Isosorbide mononitrate 35

+

Isosorbide mononitrate comprimés à libération prolongée | Isosorbide Note: Bien que nous nous efforçons de garder nos dossiers à jour il ne faut pas compter sur ces détails étant précis sans consulter d'abord un professionnel. Cliquez ici pour lire notre avertissement médical complet. Rev. 01/09 Rx Seulement Isosorbide mononitrate (ISMN), un nitrate organique et le principal métabolite actif biologiquement de dinitrate d'isosorbide (ISDN), est un vasodilatateur avec des effets sur les artères et les veines. Chaque comprimé, pour l'administration orale, contient 30 mg ou 60 mg d'isosorbide mononitrate dans une formulation à libération prolongée. En outre, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: le phosphate d'ammonium dibasique, le lactose anhydre, de la cire de carnauba, le dioxyde de silicium colloïdal, l'hypromellose, le stéarate de magnésium, et cire de paraffine synthétique. revêtement du film et de la solution de polissage contient de l'hypromellose, le polyéthylène glycol, l'oxyde de fer rouge (30 mg seulement), le dioxyde de titane et oxyde de fer jaune (60 mg seulement). Le nom chimique pour ISMN est de 1,4: 3,6-dianhydro-, D-glucitol 5-nitrate; le composé a la formule structurale suivante: ISMN est un blanc, cristallin, composé inodore qui est stable dans l'air et en solution, a un point de fusion d'environ 90В ° C, et une rotation optique de + 144В ° (2% dans l'eau, 20В ° C). Le mononitrate d'isosorbide est librement soluble dans l'eau, l'éthanol, le méthanol, le chloroforme, l'acétate d'éthyle et du dichlorométhane. Ce produit pharmaceutique conforme aux normes USP Dissolution Essai n ° 3. Le produit Mononitrate est une formulation de ISMN, le principal métabolite actif de dinitrate d'isosorbide à libération prolongée par voie orale; la majeure partie de l'activité clinique du dinitrate est attribuable à la mononitrate. La principale action pharmacologique de ISMN et tous nitrates organiques en général est la relaxation du muscle lisse vasculaire, produisant une dilatation des artères et des veines périphériques, en particulier celui-ci. Dilatation des veines favorise la mise en commun périphérique du sang et diminue le retour veineux vers le cœur, réduisant ainsi la pression en fin de diastole ventriculaire gauche et la pression capillaire pulmonaire (précharge). relaxation artériolaire réduit la résistance vasculaire systémique et la pression artérielle systolique et la pression artérielle moyenne (postcharge). La dilatation des artères coronaires se produit également. L'importance relative de la réduction de la précharge, la réduction de la postcharge, et la dilatation coronaire reste indéfini. Schémas posologiques pour les médicaments les plus utilisés de façon chronique sont conçus pour fournir des concentrations plasmatiques qui sont en permanence supérieure à une concentration minimale efficace. Cette stratégie est inappropriée pour les nitrates organiques. Plusieurs essais cliniques bien contrôlés ont utilisé des tests d'exercice pour évaluer l'efficacité anti-angineuse des nitrates en continu livrés. Dans la grande majorité de ces essais, les agents actifs étaient impossibles à distinguer du placebo au bout de 24 heures (ou moins) d'un traitement continu. Les tentatives pour surmonter la tolérance par escalade de dose, même à des doses bien supérieures à celles qui sont utilisées intensément, ont toujours échoué. Seulement après les nitrates ont été absents du corps pendant plusieurs heures a leur efficacité anti-angineuse été restauré. Isosorbide mononitrate comprimés lors de l'utilisation à long terme de plus de 42 jours dosés à 120 mg une fois par jour a continué d'améliorer la performance de l'exercice à 4 heures et à 12 heures après l'administration, mais ses effets (bien mieux que le placebo) sont inférieures ou, au mieux, égale aux effets de la première dose de 60 mg. Après administration orale de MNIS sous forme de solution ou de comprimés à libération immédiate, les concentrations plasmatiques maximales de l'ISMN sont atteints en 30 à 60 minutes, avec une biodisponibilité absolue d'environ 100%. Après administration intraveineuse, l'ISMN est répartie dans l'eau corporelle totale en environ 9 minutes avec un volume de distribution d'environ 0,6 à 0,7 L / kg. Isosorbide mononitrate est d'environ 5% lié aux protéines plasmatiques humaines et est distribué dans les cellules du sang et de salive. Isosorbide mononitrate est principalement métabolisé par le foie, mais contrairement orale dinitrate d'isosorbide, il est soumis à un métabolisme de premier passage. Isosorbide mononitrate est effacé par dénitrification isosorbide et glucuronidation comme mononitrate, avec 96% de la dose administrée sont excrétés dans l'urine dans les 5 jours et environ 1% seulement éliminé dans les fèces. Au moins six composés différents ont été détectés dans l'urine, avec environ 2% de la dose excrétée sous forme inchangée et au moins cinq métabolites. Les métabolites ne sont pas pharmacologiquement actif. La clairance rénale représente seulement 4% de la clairance corporelle totale. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de ISMN est d'environ 5 heures. La disposition de l'ISMN chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale, la cirrhose du foie ou un dysfonctionnement cardiaque a été évaluée et jugée similaire à celle observée chez les sujets sains. La demi-vie d'élimination de ISMN n'a pas été prolongé, et il n'y avait pas d'accumulation du médicament chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique après administration orale multiple. La pharmacocinétique et / ou la biodisponibilité de isosorbide mononitrate comprimés à libération prolongée ont été étudiés chez des volontaires normaux et des patients après l'administration unique et de doses multiples. Les données de ces études suggèrent que la pharmacocinétique de l'ISMN administrés comme isosorbide mononitrate comprimés sont similaires entre les volontaires normaux en bonne santé et les patients souffrant d'angine de poitrine. Dans les études à simple et à doses multiples, la pharmacocinétique de l'ISMN étaient proportionnelles à la dose de 30 mg et 240 mg. Dans une étude à doses multiples, l'effet de l'âge sur le profil pharmacocinétique de Isosorbide Mononitrate 60 mg et 120 mg (2 x 60 mg) Comprimés a été évaluée chez des sujets в ‰ Ґ45 ans. Les résultats de cette étude indiquent qu'il n'y a pas de différences significatives dans l'une des variables pharmacocinétiques de ISMN entre personnes âgées (в ‰ Ґ65 ans) et les personnes plus jeunes (45-64 ans) pour la dose d'isosorbide mononitrate 60 mg. L'administration de isosorbide mononitrate Comprimés 120 mg (2 x 60 mg comprimés toutes les 24 heures pendant 7 jours) a produit une augmentation proportionnelle à la dose en C et l'ASC, sans changements dans T, ou la demi-vie terminale. Le groupe des plus âgés (65-74 ans) a montré la clairance inférieure de 30% orale apparente (Cl / F) suivant la dose plus élevée, soit 120 mg, par rapport au groupe plus jeune (45-64 ans); CI / F ne différait pas entre les deux groupes suivants le schéma 60 mg. Bien que CI / F était indépendante de la dose dans le groupe des plus jeunes, les plus âgés ont montré légèrement inférieur CI / F suite à la 120 mg régime par rapport à la 60 mg régime. Les différences entre les deux groupes d'âge, cependant, ne sont pas statistiquement significatives. Dans la même étude, les femelles ont montré une légère (15%) réduction de la clairance lorsque la dose a été augmentée. Les femelles ont montré AUCs supérieur et C par rapport aux hommes, mais ces différences ont été comptabilisés par les différences de poids corporel entre les deux groupes. Lorsque les données ont été analysées en utilisant l'âge comme variable, les résultats indiquent qu'il n'y avait pas de différences significatives dans l'une des variables pharmacocinétiques de ISMN entre plus (в ‰ Ґ65 ans) et les personnes plus jeunes (45-64 ans). Les résultats de cette étude, cependant, doivent être considérées avec prudence en raison du petit nombre de sujets dans chaque sous-groupe d'âge et par conséquent, le manque de puissance statistique suffisante. Le tableau suivant résume les paramètres pharmacocinétiques clés du ISMN après administration unique et à doses multiples de ISMN comme une solution orale ou isosorbide mononitrate Comprimés:  études à dose unique  études à doses multiples L'influence de l'alimentation sur la biodisponibilité du ISMN après administration d'une seule dose de isosorbide mononitrate comprimés 60 mg a été évaluée dans trois études différentes impliquant soit un petit-déjeuner “light” ou une haute teneur en calories, le petit-déjeuner riche en matières grasses. Les résultats de ces études indiquent que la prise concomitante de nourriture peut diminuer le taux (augmentation de T), mais pas dans la mesure (AUC) d'absorption de ISMN. Des essais contrôlés avec isosorbide mononitrate comprimés ont démontré une activité anti-angineuse après administration aiguë et chronique. L'administration de isosorbide mononitrate comprimés une fois par jour, pris tôt le matin au lever, à condition qu'au moins 12 heures d'activité anti-angineux. Dans une étude parallèle placebo-contrôle, 30, 60, 120 et 240 mg de isosorbide mononitrate comprimés ont été administrés une fois par jour pendant 6 semaines. Avant la randomisation, tous les patients ont rempli un de 1 à 3 semaines de la phase placebo en simple aveugle pour démontrer la réactivité du nitrate et le total exercice sur tapis roulant reproductibilité de temps. Des tests de tolérance d'exercice en utilisant le protocole de Bruce ont été menées avant et à 4 et 12 heures après la dose du matin les jours 1, 7, 14, 28 et 42 de la période en double aveugle. Isosorbide mononitrate Tablets 30 et 60 mg (uniquement des doses évaluées aiguë) ont démontré une augmentation significative par rapport au départ du temps total de tapis roulant par rapport au placebo à 4 et 12 heures après l'administration de la première dose. Au jour 42, la dose de 120 et 240 mg d'isosorbide mononitrate Comprimés a démontré une augmentation significative du temps de tapis roulant totale à 4 et 12 heures après l'administration, mais par jour 42, les doses de 30 et 60 mg ne sont différentiables par rapport au placebo. Tout au long de l'administration chronique, rebond n'a pas été observée dans aucun groupe de traitement Mononitrate. Les données regroupées de deux autres essais, en comparant isosorbide mononitrate comprimés 60 mg une fois par jour, RNIS 30 mg QID, et le placebo QID chez les patients souffrant d'angine chronique stable en utilisant un, en double aveugle, la conception de croisement à trois voies randomisé a révélé une augmentation statistiquement significative de la tolérance à l'exercice fois pour isosorbide mononitrate Tablets par rapport au placebo à des heures 4, 8 et 12 et au RNIS à l'heure 4. les augmentations dans l'exercice de la tolérance au jour 14, bien que statistiquement significatif par rapport au placebo, étaient environ la moitié de celle observée le jour 1 de la procès. Isosorbide mononitrate comprimés sont indiqués pour la prévention de l'angine de poitrine due à une maladie de l'artère coronaire. Le début de l'action de orale mononitrate d'isosorbide est pas suffisamment rapide pour que ce produit est utile dans avorter un épisode angineux aigu. Isosorbide mononitrate comprimés sont contre-indiqués chez les patients qui ont montré l'hypersensibilité ou de réactions idiosyncrasiques à d'autres nitrates ou nitrites. Amplification des effets vasodilatateurs du isosorbide mononitrate par le sildénafil peut entraîner une hypotension sévère. La dépendance au cours du temps et de la dose de cette interaction n'a pas été étudiée. soins de soutien appropriés n'a pas été étudié, mais il semble raisonnable de traiter cela comme une surdose de nitrate, avec l'élévation des extrémités et à l'expansion du volume central. Les avantages de l'ISMN chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu ou d'insuffisance cardiaque congestive ont pas été établies. Comme les effets de isosorbide mononitrate sont difficiles à mettre fin rapidement, ce médicament est déconseillé dans ces paramètres. Si isosorbide mononitrate est utilisé dans ces conditions, la surveillance clinique ou hémodynamique attention doit être utilisé pour éviter les risques d'hypotension et de tachycardie. hypotension sévère, en particulier avec la posture debout, peut se produire avec de petites doses de même isosorbide mononitrate. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence chez les patients qui peut être le volume réduit ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotenseur. Hypotension induite par isosorbide mononitrate peut être accompagné d'une bradycardie paradoxale et une augmentation angine de poitrine. thérapie Nitrate peut aggraver l'angine de poitrine causée par la cardiomyopathie hypertrophique. Chez les travailleurs industriels qui ont eu exposition à long terme à des doses inconnues (probablement élevé) de nitrates organiques, la tolérance se produit clairement. Douleur thoracique, infarctus aigu du myocarde, et même la mort subite ont eu lieu pendant le retrait temporaire des nitrates à partir de ces travailleurs, ce qui démontre l'existence d'une véritable dépendance physique. L'importance de ces observations à la routine, l'utilisation clinique de orale mononitrate d'isosorbide est pas connue. Les patients doivent être informés que l'efficacité anti-angineuse d'isosorbide mononitrate comprimés peut être maintenue en suivant scrupuleusement le calendrier prescrit de dosage. Pour la plupart des patients, cela peut être accompli en prenant la dose sur résultant. Comme avec d'autres nitrates, des maux de tête quotidiens accompagnent parfois un traitement avec isosorbide mononitrate. Chez les patients qui reçoivent ces maux de tête, les maux de tête sont un marqueur de l'activité du médicament. Les patients doivent résister à la tentation d'éviter les maux de tête en modifiant le calendrier de leur traitement avec isosorbide mononitrate, puisque la perte de maux de tête peut être associée à la perte simultanée de l'efficacité anti-angineuse. L'aspirine ou l'acétaminophène souvent soulage les maux de tête avec succès induit de mononitrate-isosorbide sans effet néfaste sur l'efficacité anti-angineuse isosorbide de mononitrate. Le traitement par isosorbide mononitrate peut être associée à des étourdissements au repos, surtout juste après la hausse à partir d'une position couchée ou assise. Cet effet peut être plus fréquente chez les patients qui ont également consommé de l'alcool. Les effets vasodilatateurs de isosorbide mononitrate peuvent être additifs avec ceux d'autres vasodilatateurs. L'alcool, en particulier, a été trouvé pour présenter des effets additifs de cette variété. Marqué hypotension orthostatique symptomatique a été rapporté lorsque les bloqueurs de canaux calciques et les nitrates organiques ont été utilisés en combinaison. Les ajustements de dose soit de classe d'agents peuvent être nécessaires. Nitrates et les nitrites peuvent interférer avec la réaction de couleur Zlatkis-Zak, provoquant faussement faibles lectures dans les déterminations de cholestérol sérique. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez les rats exposés à isosorbide mononitrate dans leur alimentation à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg / jour pour les 6 premiers mois et 500 mg / kg / jour pendant la durée restante d'une étude dans laquelle les hommes ont été dosés jusqu'à 121 semaines et les femelles ont reçu des doses jusqu'à 137 semaines. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez les souris exposées à isosorbide mononitrate dans leur alimentation jusqu'à 104 semaines à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg / jour. Isosorbide mononitrate n'a pas produit de mutations génétiques (test d'Ames, test du lymphome de souris) ou des aberrations chromosomiques (tests de lymphocytes et de micronoyau de souris humains) à des concentrations biologiquement pertinentes. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé dans une étude dans laquelle les rats mâles et femelles ont reçu des doses allant jusqu'à 750 mg / kg / jour début, chez les hommes, 9 semaines avant l'accouplement, et chez les femelles, 2 semaines avant l'accouplement. Dans les études visant à détecter les effets d'isosorbide mononitrate sur le développement embryo-foetal, des doses allant jusqu'à 240 ou 248 mg / kg / jour, administrés aux rats enceintes et les lapins étaient pas associées à de tels effets. Ces doses d'animaux sont environ 100 fois la dose maximale recommandée chez l'homme (120 mg chez une femme de 50 kg) lorsque la comparaison est basée sur le poids corporel; lorsque la comparaison est basée sur la surface du corps, la dose de rat est d'environ 17 fois la dose humaine et la dose de lapin est d'environ 38 fois la dose humaine. Il y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, isosorbide mononitrate comprimés devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. la survie néonatale et le développement et l'incidence de mortinatalité ont été négativement affectés lorsque des rates gravides ont reçu des doses orales de 750 (mais pas 300) mg d'isosorbide mononitrate / kg / jour en fin de gestation et la lactation. Cette dose (environ 312 fois la dose humaine lorsque la comparaison est basée sur le poids corporel et 54 fois la dose humaine lorsque la comparaison est basée sur la surface du corps) a été associée à une diminution du gain de poids de la mère et de l'activité motrice et signe d'altération de la lactation. On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand ISMN est administré à une mère qui allaite. La sécurité et l'efficacité des ISMN chez les patients pédiatriques ont pas été établies. Les études cliniques de isosorbide mononitrate comprimés ne comprennent pas suffisamment d'informations sur les patients de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des patients plus jeunes. L'expérience clinique pour isosorbide mononitrate Tablets n'a pas identifié de différences de réponse entre les patients âgés et plus jeunes. L'expérience clinique pour les nitrates organiques rapportés dans la littérature a identifié un risque d'hypotension sévère et une sensibilité accrue aux nitrates chez les personnes âgées. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Les patients âgés peuvent avoir une fonction de barorécepteur réduite et peuvent développer hypotension orthostatique sévère lorsque les vasodilatateurs sont utilisés. Mononitrate doit donc être utilisé avec prudence chez les patients âgés qui peuvent être le volume réduit, sur de multiples médicaments, ou qui, pour une raison quelconque, sont déjà hypotenseur. Hypotension induite par isosorbide mononitrate peut être accompagné d'une bradycardie paradoxale et une augmentation angine de poitrine. Les patients âgés peuvent être plus sensibles à l'hypotension et peuvent être à un plus grand risque de tomber à des doses thérapeutiques de nitroglycérine. thérapie Nitrate peut aggraver l'angine de poitrine causée par la cardiomyopathie hypertrophique, en particulier chez les personnes âgées. Le tableau ci-dessous montre les fréquences des événements indésirables survenus chez> 5% des sujets dans trois études nord-américaines contrôlées par placebo dans lequel les patients dans le bras de traitement actif ont reçu 30 mg, 60 mg, 120 mg ou 240 mg d'isosorbide mononitrate isosorbide mononitrate comprimés une fois par jour. Entre parenthèses, le même tableau montre la fréquence avec laquelle ces événements indésirables ont été associés à l'arrêt du traitement. Dans l'ensemble, 8% des patients ayant reçu 30 mg, 60 mg, 120 mg ou 240 mg d'isosorbide mononitrate dans les trois études nord-américaines contrôlées par placebo ont abandonné le traitement en raison d'événements indésirables. La plupart de ces abandonnées en raison de maux de tête. Vertiges a rarement été associé au retrait de ces études. Etant donné que les maux de tête qui semble être un effet indésirable lié à la dose et tend à disparaître avec la poursuite du traitement, il est recommandé que le traitement de l'isosorbide mononitrate d'être initié à faibles doses pendant plusieurs jours avant d'être augmenté à des niveaux souhaités. En outre, les trois essais nord-américains ont été mis en commun avec 11 essais contrôlés menés en Europe. Parmi les 14 essais contrôlés, un total de 711 patients ont été randomisés pour isosorbide mononitrate comprimés. Lorsque les données mises en commun ont été examinés, maux de tête et des étourdissements étaient les seuls événements indésirables qui ont été signalés par> 5% des patients. D'autres effets indésirables, rapportés par chaque в ‰ ¤5% des patients exposés, et dans de nombreux cas de relation incertaine au traitement médicamenteux, étaient les suivants: Autonomic Troubles du système nerveux: Sécheresse de la bouche, les bouffées de chaleur. Organisme entier: asthénie, douleur dorsale, douleur thoracique, oedème, fatigue, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, malaise, frissons. Troubles cardiovasculaires, général: insuffisance cardiaque, hypertension, hypotension. Troubles nerveux central et périphérique système: Vertiges, maux de tête, hypoesthésie, migraine, névrite, parésie, paresthésie, ptosis, tremblements, vertiges. Troubles du système gastro-intestinaux: douleur abdominale, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, ulcère gastrique, gastrite, glossite, ulcère gastrique hémorragique, les hémorroïdes, selles molles, méléna, nausées, vomissements. Audition et vestibulaires Disorders: Earache, acouphène, perforation tympanique. Fréquence cardiaque et Désordres de Rythme: Arythmie, arythmie auriculaire, la fibrillation auriculaire, bradycardie, bloc de branche, extrasystoles, palpitations, tachycardie, tachycardie ventriculaire. Foie et voies biliaires: augmentation de SGOT, augmentation SGPT. Troubles métaboliques et nutritionnels: hyperuricémie, hypokaliémie. Troubles musculo-squelettiques système: Arthralgie, épaule gelée, faiblesse musculaire, douleur musculosquelettique, myalgie, myosite, troubles du tendon, torticolis. Myo, Endoparasites, péricardiques et valvulaires: Angine de poitrine aggravée, souffle cardiaque, coeur sain, infarctus du myocarde anormal, Q anomalie d'onde. Plaquettaires, des saignements et troubles de la coagulation: Purpura, thrombocytopénie. Troubles psychiatriques: anxiété, troubles de la concentration, confusion, diminution de la libido, la dépression, l'impuissance, l'insomnie, la nervosité, paroniria, somnolence. Red Disorder Blood Cell: anémie hypochrome. Troubles de la reproduction, Femme: vaginite atrophique, la douleur du sein. Résistance Troubles du Mécanisme: infection bactérienne, candidose, infection virale. Troubles du système respiratoire: Bronchite, bronchospasme, toux, dyspnée, augmentation des expectorations, la congestion nasale, pharyngite, pneumonie, infiltration pulmonaire, râles, rhinite, sinusite. Peau et Appendices Disorders: acné, texture anormale des cheveux, augmentation de la transpiration, prurit, éruption cutanée, nodule cutané. Troubles du système urinaire: polyurie, calcul rénal, infection des voies urinaires. Vasculaires (extracardiaques) Troubles: Flushing, claudication intermittente, l'ulcère de jambe, varices. Troubles de la vision: Conjonctivite, photophobie, vision anormale. En outre, l'événement indésirable spontané suivant a été rapporté lors de la commerTadalafilation d'isosorbide mononitrate: syncopes. Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS, contactez Ouest-ward Pharmaceutical Corp. au 1-877-233-2001, et la FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda. gov/medwatch. FRÉQUENCE ET EVENEMENTS INDESIRABLES (ARRÊTÉS) * * Certaines personnes abandonnées pour de multiples raisons. Les effets néfastes de l'isosorbide mononitrate surdosage sont généralement les résultats de la capacité de isosorbide mononitrate pour induire une vasodilatation, accumulation veineuse, diminution du débit cardiaque, et une hypotension. Ces changements hémodynamiques peuvent avoir des manifestations protéiformes, y compris une augmentation de la pression intracrânienne, avec tout ou partie des maux de tête persistants lancinante, la confusion et la fièvre modérée; vertige; palpitations; troubles visuels; nausées et vomissements (éventuellement avec des coliques et même diarrhée sanglante); syncopes (surtout en position debout); la faim de l'air et la dyspnée, suivi plus tard par l'effort ventilatoire réduite; diaphoresis, avec la peau soit rincée ou froide et moite; bloc et bradycardie coeur; paralysie; coma; convulsions et la mort. Les déterminations de laboratoire de niveaux sériques de isosorbide mononitrate et ses métabolites ne sont pas largement disponibles, et ces décisions ont, en tout état de cause, pas établi rôle dans la gestion de surdosage isosorbide mononitrate. Il n'y a pas de données suggérant quelle dose d'isosorbide mononitrate est susceptible de menacer la vie chez les humains. Chez les rats et les souris, il est mortel significatif à des doses de 2000 mg / kg et 3000 mg / kg, respectivement. Pas de données disponibles pour suggérer des manoeuvres physiologiques (par exemple des manoeuvres pour changer le pH de l'urine) qui pourrait accélérer l'élimination des isosorbide mononitrate. En particulier, la dialyse est connu pour être inefficace pour éliminer le mononitrate d'isosorbide du corps. Aucun antagoniste spécifique aux effets vasodilatateurs de isosorbide mononitrate est connu, et aucune intervention n'a fait l'objet d'une étude contrôlée en tant que thérapie de surdosage isosorbide mononitrate. Parce que l'hypotension associée à un surdosage d'isosorbide mononitrate est le résultat de venodilatation et hypovolémie artérielle, un traitement prudent dans cette situation doit être orientée vers une augmentation du volume de fluide central. élévation passive des jambes du patient peut être suffisant, mais une perfusion intraveineuse de solution saline normale ou de liquide similaire peut également être nécessaire. L'utilisation d'épinéphrine ou d'autres vasoconstricteurs artériels dans ce cadre est susceptible de faire plus de mal que de bien. Chez les patients souffrant d'une maladie rénale ou une insuffisance cardiaque congestive, la thérapie résultant de l'expansion du volume central ne sont pas sans danger. Le traitement du surdosage isosorbide mononitrate chez ces patients peut être subtile et difficile, et la surveillance invasive peut être nécessaire. Méthémoglobinémie a été rapporté chez les patients recevant d'autres nitrates organiques, et il pourrait probablement également se produire comme un effet secondaire de isosorbide mononitrate. Certes, des ions nitrate libérés au cours du métabolisme des isosorbide mononitrate peut oxyder l'hémoglobine en méthémoglobine. Même chez les patients totalement sans cytochrome b activité réductase, cependant, et même en supposant que la fraction de nitrate d'isosorbide mononitrate est quantitativement appliquée à l'oxydation de l'hémoglobine, environ 2 mg / kg de isosorbide mononitrate devraient être nécessaires avant que l'un de ces patients manifestent cliniquement significative ( в ‰ Ґ10%) méthémoglobinémie. Chez les patients ayant une fonction réductase normale, la production importante de méthémoglobine devrait exiger des doses encore plus grandes d'isosorbide mononitrate. Dans une étude dans laquelle 36 patients ont reçu 2 à 4 semaines de traitement par la nitroglycérine continue à 3,1 à 4,4 mg / h (équivalent, en dose totale administrée d'ions nitrate, de 7/8 à 11/1 mg d'isosorbide mononitrate par heure), le niveau de méthémoglobine moyenne mesurée était de 0,2%; ce qui est comparable à celle observée chez les patients ayant reçu un placebo en parallèle. En dépit de ces observations, il y a des rapports de cas de méthémoglobinémie significative en association avec des surdoses modérées de nitrates organiques. Aucun des patients concernés avait été pensé pour être particulièrement sensibles. niveaux méthémoglobine sont disponibles auprès de la plupart des laboratoires cliniques. Le diagnostic doit être suspecté chez les patients qui présentent des signes d'apport d'oxygène insuffisante malgré un débit cardiaque adéquat et p0 artérielle adéquate. Méthémoglobinémie, le sang est décrit comme brun chocolat, sans changement de couleur sur l'exposition à l'air. Lorsque méthémoglobinémie est diagnostiquée, le traitement de choix est le bleu de méthylène, 1 à 2 mg / kg par voie intraveineuse. La dose initiale recommandée de isosorbide mononitrate comprimés est de 30 mg (administrée en une seule comprimé de 30 mg ou 1/2 d'un comprimé de 60 mg) ou 60 mg (administrée en une seule comprimé) une fois par jour. Après plusieurs jours, la posologie peut être augmentée à 120 mg (administrée en une seule comprimé de 120 mg ou sous forme de deux comprimés de 60 mg) une fois par jour. Rarement, 240 mg peut être nécessaire. La dose quotidienne de Mononitrate comprimés doivent être pris le matin au lever. Isosorbide mononitrate Extended-Release ne doivent pas être mâchés ou écrasés et doivent être avalés avec un demi-verre de fluide. Isosorbide Mononitrate comprimés à libération prolongée, 30 mg: enduit léger Film rose, comprimé ovale; gaufré “WW” sur un côté marqué et «30» de l'autre côté marqué. Isosorbide Mononitrate comprimés à libération prolongée, 60 mg: enduit Film jaune clair, comprimé ovale; gaufré “WW” sur un côté marqué et «60» de l'autre côté marqué. Conserver à 20-25В ° C (68-77В ° F) [Voir USP contrôlée Température ambiante]. Protégez de la lumière et de l'humidité. Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP en utilisant une fermeture résistante de l'enfant. Fabriqué par: West-ward Pharmaceutical Corp. Eatontown, NJ 07724 Révisé Janvier 2009 Isosorbide Mononitrate Extended-Release Tablets 30 mg et 60 mg sont disponible auprès de Cardinal Health dans l'unité cartons de dose de 30. Zanesville, OH 43701