Nitroglycérine 79

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Nitroglycérine (Nitroglycerin) - Description et pharmacologie clinique PHARMACOLOGIE CLINIQUE Le principal action pharmacologique de la nitroglycérine est la relaxation des muscles lisses vasculaires et la dilatation consécutive des artères et des veines périphériques, en particulier celui-ci. Dilatation des veines favorise la mise en commun périphérique du sang et diminue le retour veineux vers le cœur, réduisant ainsi la pression en fin de diastole ventriculaire gauche et la pression capillaire pulmonaire (précharge). Le relâchement artériolaire réduit la résistance vasculaire systémique, la pression artérielle systolique et la pression artérielle moyenne (postcharge). La dilatation des artères coronaires se produit également. L'importance relative de la réduction de la précharge, la réduction de la postcharge, et la dilatation coronaire reste indéfini. Schémas posologiques pour les médicaments les plus utilisés de façon chronique sont conçus pour fournir des concentrations plasmatiques qui sont en permanence supérieure à une concentration minimale efficace. Cette stratégie est inappropriée pour les nitrates organiques. Plusieurs essais cliniques bien contrôlés ont utilisé des tests d'exercice pour évaluer l'efficacité anti-angineuse des nitrates en continu livrés. Dans la grande majorité de ces essais, les agents actifs étaient impossibles à distinguer du placebo au bout de 24 heures (ou moins) d'un traitement continu. Les tentatives pour surmonter la tolérance nitrate par l'escalade de dose, même à des doses bien supérieures à celles qui sont utilisées intensément, ont toujours échoué. Seulement après nitrates avaient été absents du corps pendant plusieurs heures était leur efficacité anti-angineuse restaurée. Pharmacokinetics. Le volume de distribution de nitroglycérine est d'environ 3 L / kg, et de la nitroglycérine est éliminé de ce volume, à des vitesses extrêmement rapides, avec une demi-vie sérique résultant d'environ 3 minutes. Les taux de clairance observés (près de 1 L / kg / min) dépassent largement le débit sanguin hépatique sites connus du métabolisme extrahépatique comprennent les globules rouges et les parois vasculaires. Les premiers produits du métabolisme de nitroglycérine sont le nitrate inorganique, et les 1,2- et 1,3-dinitroglycerols. Les dinitrates sont des vasodilatateurs moins efficaces que la nitroglycérine, mais ils sont à plus long vécu dans le sérum, et leur contribution nette à l'effet global des régimes de nitroglycérine chroniques est pas connue. Les dinitrates sont en outre métabolisés en mononitrates (non vasoactif) et, finalement, de glycérol et du dioxyde de carbone. Pour éviter le développement de la tolérance à la nitroglycérine, les intervalles sans drogue de 10-12 heures sont connus pour être suffisante des intervalles plus courts ne sont pas bien étudiés. Dans un essai clinique bien contrôlé, les sujets recevant la nitroglycérine semblaient présenter un effet de rebond ou de retrait, de sorte que leur tolérance à l'exercice à la fin de l'intervalle quotidien sans drogue a été inférieure à celle présentée par le groupe parallèle recevant le placebo. techniques d'analyse fiables pour les niveaux de nitroglycérine plasmatiques ont seulement récemment devenus disponibles, et les études utilisant ces techniques pour définir les paramètres pharmacocinétiques de préparations de nitroglycérine par voie orale n'a été signalé. Les études publiées en utilisant des techniques anciennes fournissent des résultats qui diffèrent souvent, dans des contextes expérimentaux similaires, par un ordre de grandeur. Essais cliniques . Des essais contrôlés de doses orales uniques de nitroglycérine ont démontré que les capsules de nitroglycérine peuvent réduire efficacement l'angine de poitrine liée à l'exercice jusqu'à 5 heures. L'activité anti-angineuse est présent à environ 1 heure après l'ingestion d'une capsule. Des essais contrôlés de la dose multiple nitroglycérine par voie orale ont montré une efficacité anti-angineuse statistiquement significative 2 et 4 heures après une dose orale lorsque la nitroglycérine avait été administré quatre fois par jour pendant 2 semaines ou trois fois par jour pendant 1 semaine. Comme il est indiqué ci-dessus, des études approfondies avec d'autres formulations de nitroglycérine ont montré que le maintien des taux plasmatiques de 24 heures en continu des résultats de la nitroglycérine dans la tolérance insurmontable. On peut supposer que les 1 semaine et 2 semaines de régimes de traitement étudiés nitroglycérine par voie orale réalisé des intervalles sans nitrates adéquate par la non-uniformité de l'intervalle de dosage, avec des intervalles plus longs pendant une nuit. Les enquêteurs ne signalent pas comment les sujets interprétés leurs instructions de dosage, et ils ne rapportent pas non plus que la dose du jour était celui après lequel ils ont obtenu des résultats de fin d'exercice procès. Ainsi, ces études de nitroglycérine par voie orale ne doivent pas être interprétées comme des manifestations que ces régimes fournissent ronde-le-horloge de protection anti-angineuse. De grandes études bien contrôlées d'autres formulations de nitroglycérine, il est raisonnable de croire que la durée quotidienne maximale possible de l'effet anti-angineux de nitroglycérine à libération prolongée capsules est d'environ 12 heures. Dans certains essais contrôlés d'autres formulations de nitrate organique, l'efficacité a diminué avec le temps. Parce que les essais à doses multiples contrôlées de nitroglycérine par voie orale ne comprennent pas les tests d'exercice avant le dernier jour du traitement, on ne sait pas comment l'efficacité de la nitroglycérine à libération prolongée capsules peut varier au cours d'un traitement prolongé.